
En esta tercera temporada, Michael Scofield (Wentworth Miller) estará de nuevo entre rejas en una anárquica cárcel de Panamá y su hermano Lincoln será su salvación fuera de la prisión.
La tercera temporada de Prison Break se desarrolla entre las cuatro paredes de la prisión de Sona, en Panamá, un lugar abandonado por las autoridades debido a la peligrosidad de los internos. Junto a Michael, también estarán encarcelados el agente Mahone (William Fichtner), T-Bag (Robert Knepper) y el Capitán Bellick (Wade Williams) acusados de tráfico de drogas, agresión y asesinato, respectivamente.
Como novedad en esta nueva entrega, Prison Break contará con nuevos personajes que acompañarán a los protagonistas dentro y fuera de la prisión. De puertas para adentro, Lechero (Robert Wisdom) será el preso más influyente y el único que tiene contacto con las fuerzas del orden que aguardan fuera. James Whistler (Chris Vance), otro de los convictos de Sona, será la pieza clave para que Michael pueda salir de prisión. La Compañía lo quiere fuera de la cárcel y Scofield deberá llevar la huida a cabo.
De puertas para afuera, Lincoln (Dominic Purcell), el hermano de Michael, vivirá una difícil situación presionado por Betty Crocker (Jodi Lyn O’Keefe), una bella agente de La Compañía que tiene retenidos a L.J. (Marshall Allman) y a Sarah (Sarah Wayne Callies) y no dudará en matarlos si no cumple con el trato: sacar a Whistler de Sona.

Para conseguirlo contará con la ayuda de Sofia (Danay Garcia), la novia panameña de Whistler, una joven muy atractiva que despertará gran interés en Lincoln. Sucre, a quien el destino también llevará a Panamá, colaborará en el plan de escape.
Un repaso a la historia de Michael
La trama de la serie en la primera temporada, que laSexta ha recuperado para su franja de tarde, se centró en la fuga carcelaria más espectacular de la televisión. Michael Scofield, un ingeniero de estructuras, atracaba un banco para conseguir que lo encarcelaran en la misma prisión que a su hermano, acusado del asesinato del hermano de la vicepresidenta de EE.UU., un crimen que niega haber cometido. Una vez encarcelado, Scofield llevó a cabo el plan de fuga más impresionante jamás ideado ayudado por sus tatuajes, que dibujan a lo largo de su torso el camino para salir de la prisión.
En la segunda temporada, los presos se convirtieron en fugitivos y protagonistas de una persecución que dejó en el camino a algunos de ellos como a Abruzzi, C-Note o Tweener. Mientras huían, los hermanos no dejaron ni un momento de buscar toda la información que puediera servir de prueba para desenmascarar a La Compañía.
Finalmente y gracia a la confesión de Paul Kellerman, consiguieron desenmascarar las falsas acusaciones contra Lincoln y se retiraron los cargos. El dinero de Westmoreland estaba en sus manos y todos volvían a estar juntos.
Sin embargo, el destino tenía preparada una desagradable sorpresa para Michael. Ante la posibilidad de que Sara fuera a prisión acusada del asesinato de uno de los agentes de la compañía, el protagonista decide asumir la responsabilidad y enfrentarse a la jusicia panameña, que le ingresa en la prisión de Sona.
Mientras, T-Bag, obsesionado con quedarse con el dinero, le tiende una trampa a Bellick para que sea detenido y acusado del asesinato de una mujer. Pero el peligroso fugitivo no se salva de la su propia condena y es víctima de una trampa tendida por Michael cuando intentaba acabar con él.
El agente Mahone, por su parte, tampoco escapa de los estudiados planes de Scofield, que llena un barco de droga a sabiendas de que el persistente investigador del FBI iba a escapar en él. De esta manera, los cuatro hombres terminan compartiendo el mismo techo en esa peligrosa cárcel panameña.
La tercera temporada parte de Panamá como centro de la trama, que ha experimenado un gran giro al ser ahora Lincoln el que debe sacar a su hermano de prisión. El ritmo trepidante de sus episodios y el suspense siguen siendo valores destacados de la serie, en la que los nuevos personajes aportan frescura y novedad al guión.
Los presos en Sona
Michael Scofield (Wentworth Miller) es el protagonista de la serie. Se trata de un ingeniero de estructuras inteligente y de sangre fría que tras el encarcelamiento de su hermano, Lincoln Burrows, decide atracar un banco para provocar su encierro en la misma prisión que él. De esta forma, Michael puede llevar a cabo el plan que ha estado ideando durante mucho tiempo: ayudar a Lincoln a fugarse de Fox River. Una vez conseguido su cometido, huyen juntos y protagonizan una de las fugas más impresionantes de la televisión. Finalmente, consiguen destapar la traición llevada a cabo por La Compañía y dejar libre de cargos a Lincoln. Sin embargo, la muerte de uno de los agentes de la empresa pesará sobre Michael, que deberá cumplir una condena por asesinato en la prisión de Sona, en Panamá. Con su hermano fuera de la cárcel y presionado por una bella empleada de La Compañía, Michael se ve obligado a encontrar la manera de sacar de la penitenciaría al preso Whistler si quiere volver a ver a Sara y a LJ con vida.

Agente Federal Alexander Mahone (William Fichtner) era el agente del FBI encargado de investigar y capturar a los presos que huyeron de la prisión. Es un personaje misterioso, que esconde un pasado oscuro. Su inteligencia y deducción le ayudó a conocer el significado de los tatuajes del protagonista de la fuga en la segunda temporada pero no le han salvado de caer en la peor de las trampas. Cuando pensaba que podría huir de su pasado y dejar el país en barco, una imprevista y cuidadosamente colocada carga de droga lo lleva directo a Sona, donde no dispondrá de sus pastillas para pensar con claridad. Necesitará la ayuda de Michael para escapar y los servicios de T-Bag, que le proporcionará las sustancias necesarias para su estancia en prisión.
T-Bag (Robert Wisdom) es un peligroso traficante de drogas que acabó con sus huesos en la prisión de Sona, en la que ahora puede presumir de tener todos los privilegios. Conocido como el jefe, Lechero se encarga del abastecimiento a los presos tanto de alimentos y de agua como de drogas. Sus reglas son las que valen y su buena relación con los agentes que custodian las puertas de la anárquica cárcel le ha valido para conseguir algunas exenciones. Valora la lealtad y eso, sorprendentemente, es lo que le atrae de T-Bag, que se convertirá en su sombra y en su traficante por excelencia. No le gusta Michael y sospecha que algo se trama dentro de su celda, por lo que Scofield debe añadirle a su lista de enemigos dentro de la prisión.
Los que les esperan fuera
Lincoln Burrows (Dominic Purcell) acusado de matar al hermano de la Vicepresidenta, mantiene en el juicio su inocencia y apunta que las pruebas que se utilizaron para demostrar su culpabilidad eran falsas y habían sido puestas por alguien que intentaba tenderle una trampa. El hecho de que su hermano ingresara en la misma prisión que él y tuviera un plan trazado para lograr su escape le da fuerzas para seguir adelante.
Burrows tiene un hijo, L.J. quien ha sido acusado del asesinato de su madre y al que también persiguen los Servicios Secretos, utilizándolo como cebo para capturar a su padre. Cuando su hermano consigue sacarlo de prisión y se anulan los cargos, Lincoln solo quiere tomarse un trago y respirar libertad, pero solo por unos segundos. Pronto su hermano es detenido y acusado de asesinato y la historia vuelve a repetirse. La diferencia es que ahora es él quien debe trazar un plan para sacar a su hermano de la prisión panameña.
En esta temporada, Lincoln tratará de acatar las normas que le impone Betty, una guapa agente de La Compañía que le ordena convencer a su hermano Michael para sacar de prisión a Whistler, un antiguo empleado con muchos secretos que guardar. Para asegurarse de que la misión se lleva a cabo, LJ, el hijo de Lincoln, y Sara son retenidos en algún lugar de Panamá. Con la ayuda de Sofia, la novia de Whistler, Lincoln tendrá tiempo también para el amor en esta nueva temporada.

Fernando Sucre (Amaury Nolasco) este puertorriqueño acusado de robar en una tienda de licores, compartió celda con Scofield el tiempo que ambos pasaron en prisión. Enseguida congeniaron y Michael confió su secreto al que más tarde sería una pieza clave en el desarrollo de la trama. Tras fugarse de prisión con el resto de sus compañeros, su único objetivo es impedir que su novia Maricruz, quien espera un hijo suyo, se vuelva a alejar de él. Sin embargo, esto ocurre una vez más con Bellick como protagonista, quien esconde a la mujer en algún lugar que no desvelará a Sucre. Fuera de prisión, se convierte en un fugitivo en Panamá, donde se quedará para encontrar a Maricruz y ayudar a Lincoln a sacar de la cárcel a su hermano.
Sofía (Danay Garcia) es la guapa y puertorriqueña novia de Whistler. No entiende por qué su novio está en prisión y trata de ayudarle en todo lo que puede. Cuando conoce a Lincoln, que acude en su encuentro para saber más sobre su novio, se niega a colaborar con él. Sin embargo, pronto surgirá entre ellos una unión que les hará trabajar bien en equipo. Gracias a su dominio del inglés y del español, será de mucha ayuda para el hermano de Scofield, que espera en prisión que Sofia haga todo lo que le piden para que Whistler y él puedan escapar con vida.
Betty Crocker (Jodi Lyn O’Keefe) es una agente de La Compañía. Se pone en contacto con Lincoln para advertirle de que tienen retenidos a Sara y a LJ y no los soltarán hasta que cumplan con una misión: sacar a Whistler de la prisión de Sona. Es una mujer inteligente y persuasiva y consigue sacar a Lincoln de sus casillas en el terreno emocional. Pero no deja de trabajar para La Compañía, donde no dudarán ni un momento en matar a alguno de los prisioneros si algo no sale como esperaban.
En el primer episodio de la nueva temporada, Michael, T-Bag, Bellick, y Mahone tartan de encontrar la manera de salir de la Sona, la prisión panameña en la que se encuentran recluidos. Para empeorar su situación, descubren que dicha cárcel ha sido abandonada por las autoridades debido a la peligrosidad de los reclusos y solo se rige por las normas de Lechero, un peligroso traficante que tiene relaciones con los agentes de fuera.
Mientras, Lincoln recibe la noticia del secuestro de LJ Y Sara por parte de La Compañía, que le pide a cambio la liberación de Whistler, un preso escondido entre los pasillos de la penitenciaría.
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