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En la gran pantalla, Hannigan es más conocida por sus cómicas intervenciones en la trilogía American Pie (American Pie, American Pie 2 y American Pie, ¡Menuda boda!). Hannigan intervino en el popular drama 'Buffy, cazavampiros' desde 1997 hasta 2003. En el mismo, encarnaba a Willow Rosenberg, la mejor amiga y confidente de Buffy (Sarah Michelle Geller) con su cómico e irónico ingenio. Natural de Washington, D.C., Hannigan se trasladó a vivir a Atlanta a los dos años de edad. Empezó su carrera en Atlanta haciendo publicidad, trabajando con asiduidad en anuncios nacionales para marcas como McDonald, los parques de atracciones de Six Flags y las galletas Oreo. A los 11 años, se mudó a Los Ángeles con la esperanza de trabajar en el mundo del cine y la televisión.