Tras diez años de duro y arduo trabajo, la novelista Karen Eiffel está a punto de terminar su última gran obra. Tan sólo le queda pensar en cómo matar al personaje principal de la historia. Mientras, Harold Crick, un inspector de impuestos de vida rutinaria, comienza a escuchar dentro de su cabeza una voz femenina que va narrando su vida y lo que le pasará en el futuro. Asustado acude a una psiquiatra que le diagnostica una esquizofrenia, pero Harold se resiste a creer que está enfermo. La ficción y la realidad se ven las caras cuando el desconcertado y cuadriculado Harold se da cuenta de que forma parte de la narración de un libro y se entera de los planes que Karen tiene en mente para él. Reacio a morir, justo cuando acaba de conocer a una pintoresca mujer que está dando un nuevo aliciente a su vida, se propone encontrar la manera de cambiar el trágico final que le espera con la ayuda del excéntrico profesor de literatura Jules Hilbert.