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Magacín de lo desconocido en el que Íker Jiménez capitanea a un grupo de especialistas y expertos que acercará el mundo del misterio y de lo inédito a los espectadores. El misterio asoma en algunos capítulos de la historia, la ciencia y la antropología. El programa aborda, además, temas clásicos de la parapsicología, entre ellos, ovnis, fantasmas y sicofonías.
El programa cuenta con los reporteros Juan Vallejo, Francisco Contreras, Santiago Camacho y Luis Álvarez, que se trasladan al lugar de la noticia, allí donde se produzcan hechos insólitos, aquellos para los que las explicaciones racionales sean insuficientes. Por su parte, Carmen Porter trae la actualidad relacionada con lo desconocido, además de ser el contacto de 'Cuarto Milenio' con los espectadores.