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El nuevo compañero de Michael, Haywire, parece muy interesado en los tatuajes del joven, mientras que Sucre ahora ha cambiado de opinión y parece estar dispuesto a ayudar al ingeniero: su novia parece haber decidido desentenderse de él y necesita salir lo antes posible para verla y descubrir qué es lo que está pasando. Tienen que deshacerse de Haywire y la manera más fácil parece estar en la fórmula de un veneno que Michael lleva tatuada.
Por su parte, Verónica consigue la ayuda de otro abogado y ambos van a ver a Lincoln para reunir más pruebas.
Artista invitado:

El grupo cada vez tiene más complicada la huida. Sobre todo después del último incidente en que uno de los vigilantes de la prisión fue asesinado.
Entre los prisioneros el clima también está cada vez más tenso. Sucre y Abruzzi quieren deshacerse de T-Bag pero él insiste con que los delatará si le excluyen de la evasión. Michael tampoco está contento con la presencia de T-Bag pero tranquiliza al resto diciéndoles que su futuro no estará al otro lado de los muros de Fox River.
La preocupación de Michael está ahora en como poder llegar hasta el edificio situado en el lado opuesto de la prisión. Sin embargo, sus planes tienen que esperar de momento. Bellick está decidido a encontrar al asesino del guardia y las constantes inspecciones hacen que Sucre sufra un proceso de pánico por si el jefe de los guardias descubre la puerta trasera que él y Michael tienen en su celda.
Por su parte, Abruzzi aporta una información vital para los planes de huida de Michael. Durante una de sus charlas en el patio, recuerda que años atrás se produjo un incendio en una capilla del edificio al que Michael necesita acceder.

El grupo encuentra nuevos problemas en la fuga. El muro de la prisión parece un obstáculo inicialmente insalvable y ello implica que T-Bag ya no es necesario para la evasión.
La vida de los reos sigue tan agitada como siempre. Sucre parece el más feliz de todos ellos. Maricruz se ha puesto en contacto con él y las noticias para seguir con ella parecen ser muy buenas. El que no lo tiene tan fácil es Abruzzi. Su operación se ha complicado y su destino parece estar en manos celestiales.

Flashbacks del pasado esclarecen muchas incógnitas.
Tres años atrás, Lincoln pierde su trabajo y está lleno de deudas, pero cuando intenta pedir ayuda a su hermano, éste está demasiado ocupado. Al llegar a casa, un mafioso le informa de que ha saldado sus deudas a cambio de que él cometa un asesinato que le saldrá muy caro.
Sucre conoce a Maricruz y decide pedirle matrimonio, para lo que deberá comprarle un anillo de compromiso. Mientras, C-Note es víctima de un complot por el que su misión en Kuwait tiene los días contados.
T-Bag, sin embargo, termina en prisión tras ser identificado como autor de graves delitos. Por otro lado, la doctora Tancredi recuerda qué es lo que la llevó a trabajar como doctora en la prisión de Fox River, un aspecto de su vida que se desconocía hasta el momento.

Westmoreland hiere al agente Bellick y lo encierra en el agujero que ellos mismos cavaron para utilizarlo como vía de escape. Tras estudiar la situación y sopesar los posibles contratiempos, Michael, fuera ya de la zona de psiquiatría, anuncia que la fuga tendrá lugar esa misma noche.
Todo el equipo pone en marcha sus cometidos para poder escapar. Abruzzi mueve sus contactos para tener el avión dispuesto y no correr ningún riesgo y Michael, por su parte, planea cómo llegar hasta su hermano, confinado en una celda de aislamiento. Mientras, la doctora Sara debe decidir si accede a la petición de Scofield.